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IDH1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本：genearc-kb-2026-08-05·更新日期：2026-08-05
IDH1 突变靶向药有哪些？关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案：IDH1 基因突变关联 8 个靶向药物、7 个癌种。其中 35 条 A 级证据（权威指南推荐或FDA/NMPA批准），主要药物包括 vorasidenib、艾伏尼布，主要关联癌种为 肿瘤细胞、神经胶质瘤、软骨肉瘤。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | IDH1 |
| 蛋白功能 | IDH1(异柠檬酸脱氢酶1)蛋白是催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸(α-KG)的酶,这是三羧酸(TCA)循环中的关键步骤。IDH1利用NADP(+)作为电子受体,主要在胞质溶胶和过氧化物酶体中表达,在NADPH的细胞质生产中发挥作用。IDH1催化位点的相关突变赋予了新形态酶活性的功能增益,突变酶可将α-KG转化为"胶原蛋白"D-2-羟基戊二酸(2-HG)(PMID:20171147))。而2-HG通过抑制需要α-KG作为底物的各种酶(包括参与DNA去甲基化,组蛋白去甲基化,适应缺氧和胶原蛋白成熟的酶)促进肿瘤发展。目前在胶质瘤，胆管癌和急性髓细胞性白血病(AML)等肿瘤中鉴定出 IDH1 突变 |
| (PMID:19657110，23630074)。 | |
| 临床意义 | IDH1基因突变对患者生存时间有明显影响,发生IDH1突变者预后良好,IDH1基因突变对胶质瘤患者诊断及预后有重要临床预测价值。目前IDH1/IDH2突变作为一个诊断性生物指标用于区别毛细胞性星形细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤，以及区别原发性GBM和继发性GBM。IDH1/IDH2突变还可以作为一个预后的生物指标，大量研究表明，IDH1/IDH2基因突变患者较野生型基因患者预后好。研究人员通过对幕上胶质瘤细胞IDH1基因突变检测,研究IDH1基因突变对胶质瘤临床诊断及预后的意义，结果: 经对315例胶质瘤标本测序共发现112例发生IDH1基因突变,突变率约为35.56%,均为R132H型突变。不同病理分级胶质瘤基因突变率分别为WHOⅡ级72.63%(69/95)、Ⅲ级24.32%(9/37)、Ⅳ级18.89%(34/180),不同级别突变率比较差异具有统计学意义(均P=0.000); WHO Ⅳ级胶质瘤发生突变的患者中18例为原发性、16例为继发性胶质母细胞瘤,突变率分别为11.39%(18/158)和72.73%(16/22),后者显著高于前者且差异有统计学意义(χ2 =23.654,P=0.001)。生存分析显示,IDH1基因突变对患者预后有显著影响。结论: WHOⅡ~Ⅳ级胶质瘤均可发生IDH1基因突变,其中以WHOⅡ级和Ⅳ级中的继发性胶质母细胞瘤基因突变率较高,IDH1基因突变对患者生存时间有明显影响,发生IDH1突变者预后良好,提示IDH1基因突变对胶质瘤患者诊断及预后有重要临床预测价值。(doi: 10.3969/j.issn.1672-6731.2012.06.015) |
| 关联药物数 | 8 |
| 关联癌种数 | 7 |
| A 级证据 | 35 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 14 条 |
| D 级证据 | 17 条 |
| 证据总数 | 66 条 |
查看完整基因详情：IDH1 基因页
二、药物列表（按证据等级排序）
数据基于公开学术文献整理，证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| vorasidenib | 星形细胞瘤 | A级 | 2024 年8月6日，FDA批准vorasidenib适用于治疗患有2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤且存在易感IDH1或IDH2突变的成人和12岁及以上的儿童患者，这些患者需接受包括活检、次全切除或大体全切除在内的手术。一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照3期试验（NCT04164901），入组331名患者（手术后具有易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤），按1：1的比例随机分配接受vorasidenib（168名患者）或安慰剂（163名患者）治疗。中位随访14.2个月时，226例患者（68.3%）继续接受vorasidenib或安慰剂治疗。与安慰剂组相比，vorasidenib组的无进展生存期显著提高（中位无进展生存期为27.7个月vs.11.1个月；疾病进展或死亡的风险比为0.39；95%置信区间[CI]为0.27-0.56;P0.001）。与安慰剂组相比，vorasidenib组的下一次干预时间显著改善（风险比，0.26;95%CI，0.15至0.43;P0.001）。(Druglabel:vorasidenib:08/2024|PMID:37272516) | 敏感 | c.394C>A / p.R132S, c.394C>T / p.R132C, c.393_394delinsAT / p.R132C 等 7 个变异 |
| vorasidenib | 少突胶质细胞瘤 | A级 | 2024 年8月6日，FDA批准vorasidenib适用于治疗患有2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤且存在易感IDH1或IDH2突变的成人和12岁及以上的儿童患者，这些患者需接受包括活检、次全切除或大体全切除在内的手术。一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照3期试验（NCT04164901），入组331名患者（手术后具有易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤），按1：1的比例随机分配接受vorasidenib（168名患者）或安慰剂（163名患者）治疗。中位随访14.2个月时，226例患者（68.3%）继续接受vorasidenib或安慰剂治疗。与安慰剂组相比，vorasidenib组的无进展生存期显著提高（中位无进展生存期为27.7个月vs.11.1个月；疾病进展或死亡的风险比为0.39；95%置信区间[CI]为0.27-0.56;P0.001）。与安慰剂组相比，vorasidenib组的下一次干预时间显著改善（风险比，0.26;95%CI，0.15至0.43;P0.001）。(Druglabel:vorasidenib:08/2024|PMID:37272516) | 敏感 | c.394C>T / p.R132C, c.394_395delinsTC / p.R132S, c.394C>G / p.R132G 等 7 个变异 |
| 艾伏尼布 | 胆管癌 | A级 | 2021年8月25日，FDA批准ivosidenib（TIBSOVO, Agios Pharmaceuticals, Inc.）用于治疗携带IDH1突变既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。此次获批基于一项评估ivosidenib疗效的随机（2：1）、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验（Study AG120-C-005, NCT02989857），共计纳入185例携带IDH1突变（R132C[70%]；R132L[15%]；R132G[12%]；R132H[1.1%]；R132S[1.6%]）既往接受过至少1个但不超过2个治疗方案（至少含有吉西他滨或5-FU的方案）后进展的局部晚期或转移性胆管癌（91%患者为肝内胆管癌）患者。患者随机分为ivosidenib治疗组（n=124）和安慰剂组（n=61），主要疗效指标是由独立评审委员会根据RECIST v1.1确认的无进展生存期（PFS）。结果显示：ivosidenib治疗组与安慰剂组相比PFS有统计学意义的明显改善（HR=0.37；95%CI：0.25-0.54；p<0.0001）。接受ivosidenib治疗的患者有34%发生严重不良反应，≥2%的患者严重不良反应为肺炎、腹水、高胆红素血症和黄疸胆汁淤积。接受ivosidenib治疗患者中有4.9%发生致命不良反应，包括败血症（1.6%）和肺炎、肠梗阻、肺栓塞和肝性脑病（各0.8%）。(Druglabel:ivosidenib_Revised:08/2021) | 敏感 | c.395G>A / p.R132H, c.394C>T / p.R132C, c.395G>T / p.R132L 等 7 个变异 |
| 艾伏尼布 | 软骨肉瘤 | A级 | NCCN指南推荐ivosidenib可用于IDH1突变的常规（1-3级）或去分化软骨肉瘤患者。在一项I期临床试验中，携带IDH1突变的软骨肉瘤患者，包括13名IDH1 R132C突变的患者，3名IDH1 R132G突变患者，1名R132L突变患者和1名IDH1 R132S突变患者。这些患者对ivosidenib的治疗耐受性良好，治疗后血浆2-HG水平显著降低，中位无进展生存期为5.6个月，52%（11/21）的患者疾病保持稳定。(NCCN Guideline: Bone Cancer <2.2024>|PMID:32208957) | 敏感 | c.395G>T / p.R132L, c.394C>T / p.R132C, c.395G>A / p.R132H 等 7 个变异 |
| 艾伏尼布 | 神经胶质瘤 | A级 | NCCN推荐ivosidenib用于治疗携带IDH1突变的神经胶质瘤患者。在一项1期临床试验中，66例携带IDH1突变的晚期神经胶质瘤患者接受了ivosidenib的治疗。结果显示：在非增强性神经胶质瘤患者（n=35）中，客观缓解率（ORR）为2.9%，其中1例部分缓，30名（85.7%）病情稳定。而31名增强性神经胶质瘤患者中有14名（45.2%）病情稳定。非增强型和增强型神经胶质瘤队列的中位无进展生存期（PFS）分别为13.6（95%CI：9.2-33.2）个月和1.4（95%CI：1.0-1.9）个月。探索性分析表明，ivosidenib减少了非增强性肿瘤的体积和生长速度。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Central Nervous System Cancers <1.2024>|PMID:32530764) | 敏感 | c.395G>T / p.R132L, c.394C>T / p.R132C, c.395G>A / p.R132H 等 7 个变异 |
| BAY1436032 | 胶质瘤 | C级 | 一项开放标签、多中心、首次人体I期临床试验中，主要目的是确定BAY1436032在mIDH1-R132X晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性和 MTD或RP2D。52名IDH1突变的实体瘤患者接受了BAY1436032治疗，其中低级别胶质瘤患者（n=35）的临床结局最好，客观缓解率为11%（1例完全缓解和3例部分缓解），疾病稳定率为43%。 (DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4256) | 可能敏感 | c.394_395delinsTC / p.R132S, c.395G>A / p.R132H, c.395G>T / p.R132L 等 7 个变异 |
| DS-1001b | 神经胶质瘤 | C级 | DS-1001b是IDH1 R132X突变的一种口服选择性抑制剂，可穿透血脑屏障。一项多中心1期临床试验（NCT03030066）评估了DS-1001b在携带IDH1突变（R132X）的复发/进展性神经胶质瘤患者中的疗效。试验采用RANO和RANO-LGG标准用于肿瘤反应评估。2017年1月至2018年10月，共纳入45例IDH1突变的患者接受DS-1001b治疗（125-1400mg），有17例患者继续接受治疗，未达到最大耐受剂量（MTD）。29例可评估患者中，有1例获得完全缓解（CR），3例为部分缓解（PR），10例疾病稳定（SD）。AEs以1-2级为主，42.2%患者出现3级AE是，未见4/5级AEs及严重药物相关AEs报告。常见（>20%）AEs为皮肤色素沉着、腹泻、瘙痒、恶心、皮疹和头痛。(DOI:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.2004) | 可能敏感 | c.394C>A / p.R132S, c.394C>T / p.R132C, c.393_394delinsAT / p.R132C 等 7 个变异 |
| AGI-5198 | 肿瘤细胞 | D级 | 异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是一种潜在的药物靶标，其在多种人类癌症中发生突变。研究发现通过高通量筛选鉴定的选择性R132H-IDH1抑制剂（AGI-5198）可以剂量依赖性方式阻断突变酶（mIDH1）产生R-2-羟基戊二酸（R-2HG）的能力。 在近乎完全的R-2HG抑制条件下，AGI-5198抑制剂可诱导组蛋白H3K9me3的去甲基化和与胶质细胞分化相关的基因的表达。mIDH1的阻断抑制了IDH1突变型胶质瘤细胞的生长，其全基因组DNA甲基化没有明显变化。(PMID:23558169) | 可能敏感 | c.394C>T / p.R132C, c.393_394delinsAT / p.R132C, c.395G>T / p.R132L 等 7 个变异 |
| ML309 | 肿瘤细胞 | D级 | ML309是一种IDH1突变体抑制剂，在生化和细胞试验中都具有活性，其（+）异构体对IDH1 R132H有效（IC50 = 68 nm），相比之下（-）异构体对IDH1 R132H的抑制活性（IC50 =29μm）低了400倍。IDH1 R132C可被（+）-ML309抑制。WT IDH1基本上不受（+）- ML309（IC50>36μm）的影响。结合微尺度热泳和表面等离子共振的动力学分析表明，这种可逆抑制剂可与α-酮戊二酸竞争性地结合IDH1 R132H，并且与NADPH无竞争性结合。ML309还能够抑制胶质母细胞瘤细胞系中的2-HG产生（IC50 = 250nm），并且具有最小的细胞毒性。在外消旋ML309存在下，2-HG水平迅速下降，而且这种下降可持续48小时。(PMID:24668804) | 可能敏感 | c.393_394delinsAT / p.R132C, c.395G>A / p.R132H, c.394C>T / p.R132C 等 7 个变异 |
| talazoparib | 肿瘤细胞 | D级 | IDH突变产生的2-羟基戊二酸会诱导同源重组（HR）缺陷，使肿瘤细胞对PARP抑制剂敏感。在一项临床前研究中，talazoparib（BMN673）对携带IDH1 R132H突变的神经胶质瘤细胞系的生长抑制作用敏感性增加。(PMID:28148839) | 可能敏感 | c.395G>A / p.R132H |
| 达沙替尼 | 肿瘤细胞 | D级 | 细胞学试验表明，IDH1 R132C突变的胆管癌细胞系对dasatinib可能敏感。(DOI:10.1158/2159-8290.CD-15-1442) | 可能敏感 | c.393_394delinsAT / p.R132C, c.394C>T / p.R132C |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 肿瘤细胞 | 17 | 0 |
| 神经胶质瘤 | 14 | 7 |
| 软骨肉瘤 | 7 | 7 |
| 胆管癌 | 7 | 7 |
| 星形细胞瘤 | 7 | 7 |
| 少突胶质细胞瘤 | 7 | 7 |
| 胶质瘤 | 7 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐，或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内：IDH1 基因详情页
- 站内：vorasidenib 药物详情页
- 站内：艾伏尼布 药物详情页
- 站内：BAY1436032 药物详情页
- 站内：肿瘤细胞 癌种详情页
- 站内：神经胶质瘤 癌种详情页
- 外部：CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
六、声明
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