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KDR 突变靶向药有哪些?关联药物、癌种与证据等级一览
数据版本:genearc-kb-2026-08-05·更新日期:2026-08-05
KDR 突变靶向药有哪些?关联药物、癌种与证据等级一览
一句话答案:KDR 基因突变关联 5 个靶向药物、4 个癌种。其中 1 条 A 级证据(权威指南推荐或FDA/NMPA批准),主要药物包括 舒尼替尼,主要关联癌种为 结直肠癌、基底细胞癌、脑膜瘤。
一、基因基础信息
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 基因符号 | KDR |
| 蛋白功能 | KDR基因所编码的蛋白也命名为血管内皮生长因子受体-2(Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2),是血管生长因子信号转导的重要受体。迄今已发现的VEGF信号转导的主要受体包括VEGFR-1,VEGFR-2和VEGFR-3,三者均具有酪氨酸酶活性,调控血管内皮细胞增生,趋化内皮细胞和增加血管通透性等功能。大量研究证明,VEGFR在正常人体组织中呈低水平表达,而在绝大多数肿瘤中呈现高表达,它不仅促进血管内皮细胞分裂、增殖,且诱导肿瘤血管增生,并促使其肿瘤细胞生长转移。 |
| 临床意义 | 为研究KDR(kinase domaincontaining receptor)在肺癌中的表达及临床意义,研究人员采用免疫组化方法(LSAB法),检测114例肺癌组织、癌旁组织,30例肺良性病变组织中的KDR表达水平。结果: 肺癌组织(86.37±10.90)中KDR表达水平显著高于肺癌旁组织(45.15±21.97)和肺良性病变组织(20.02±11.60),P<0.01,肺癌旁组织显著高于肺良性组织,P<0.05; KDR表达水平与肺癌原发肿瘤大小、淋巴结转移状态,P-TNM分期和细胞分化程度均有密切关系,P<0.01,KDR高表达组患者5年生存率(21.19%)显著低于低表达组(52.74%),P<0.05.结论: KDR参与肺癌的发生、发展、转移,可作为评估肺癌生物学行为和预测肺癌患者预后的一项指标。(中华肿瘤防治杂志 2004 肺癌组织中KDR基因的表达及其临床意义探讨)。 |
| 关联药物数 | 5 |
| 关联癌种数 | 4 |
| A 级证据 | 1 条 |
| B 级证据 | 0 条 |
| C 级证据 | 0 条 |
| D 级证据 | 4 条 |
| 证据总数 | 5 条 |
查看完整基因详情:KDR 基因页
二、药物列表(按证据等级排序)
数据基于公开学术文献整理,证据等级说明见文末。
| 药物 | 癌种 | 证据等级 | 临床意义 | 药物疗效 | 变异 |
|---|---|---|---|---|---|
| 舒尼替尼 | 脑膜瘤 | A级 | NCCN指南推荐sunitinib单药用于治疗脑膜瘤患者。此推荐是基于一项前瞻性、多中心、单臂2期临床试验,36名复发性WHO-II和WHO-III级脑膜瘤患者接受了sunitinib的治疗。结果显示:中位无进展生存期(mPFS)为5.2(95%CI:2.8-8.3)个月,6个月的PFS率为42%(达到主要终点),中位总生存期(mOS)为24.6(95%CI:16.5-38.4)个月。另外通过IHC检测KDR(VEGFR2)的表达,发现KDR阴性患者的mPFS为1.4个月,而KDR阳性患者的mPFS为6.4个月(p=0.005),KDR阴性患者的mOS为9.1个月,而KDR阳性患者的mOS为24.6个月(p=0.002)。安全性方面可控。(NCCN Guideline: Central Nervous System Cancers <1.2023>|PMID:25100872) | 敏感 | CNV(扩增) |
| vandetanib | 肿瘤细胞 | D级 | 细胞试验表明KDR扩增可能激活肿瘤细胞侵袭。但携带KDR基因扩增的肿瘤患者可能对凡德他尼(vandetanib)耐药。(PMID:26578684) | 可能耐药 | CNV(扩增) |
| 雷莫西尤单抗 | 结直肠癌 | D级 | 抑制血管生成是一种有效的抗癌策略,因为肿瘤需要丰富的血液供应。Ramucirumab,2014年获得美国食品和药物管理局批准用于治疗胃腺癌和非小细胞肺癌,靶向血管内皮生长因子2(VEGFR2)。一名携带VEGFR2(KDR)基因T771R突变的结直肠癌患者使用ramucirumab治疗后取得一定疗效。(PMID:26422291) | 可能敏感 | c.2312C>G / p.T771R |
| 帕唑帕尼 | 基底细胞癌 | D级 | 1例具有KDR R1032Q突变转移性基底细胞癌患者,使用帕唑帕尼治疗后,显示病情逐渐减轻。(PMID: 28384659) | 可能敏感 | c.3095G>A / p.R1032Q |
| 瑞戈非尼 | 结直肠癌 | D级 | 瑞戈非尼(regorafenib)是KDR的抑制剂。一名携带KDR基因p.R961W突变的结直肠癌患者对瑞戈非尼的治疗有效。(PMID:27004155) | 可能敏感 | c.2881C>T / p.R961W |
三、癌种分布
| 癌种 | 关联药物数 | A 级证据数 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 | 2 | 0 |
| 基底细胞癌 | 1 | 0 |
| 脑膜瘤 | 1 | 1 |
| 肿瘤细胞 | 1 | 0 |
四、证据等级说明
| 等级 | 说明 |
|---|---|
| A 级 | 权威指南明确推荐,或 FDA/NMPA 批准的伴随诊断 |
| B 级 | II 期或 III 期临床试验、大型前瞻性研究或 meta 分析支持 |
| C 级 | 小型回顾性研究、病例系列或病例报告 |
| D 级 | 体外实验、动物模型、机制推论或专家意见 |
五、相关链接
- 站内:KDR 基因详情页
- 站内:舒尼替尼 药物详情页
- 站内:vandetanib 药物详情页
- 站内:雷莫西尤单抗 药物详情页
- 站内:结直肠癌 癌种详情页
- 站内:基底细胞癌 癌种详情页
- 外部:CIViC · OncoKB · PubMed · NCCN
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