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关联基因 3 · 关联药物 5
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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| IDH1 | 艾伏尼布 | A级 | 2021年8月25日，FDA批准ivosidenib（TIBSOVO, Agios Pharmaceuticals, Inc.）用于治疗携带IDH1突变既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。此次获批基于一项评估ivosidenib疗效的随机（2：1）、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验（Study AG120-C-005, NCT02989857），共计纳入185例携带IDH1突变（R132C[70%]；R132L[15%]；R132G[12%]；R132H[1.1%]；R132S[1.6%]）既往接受过至少1个但不超过2个治疗方案（至少含有吉西他滨或5-FU的方案）后进展的局部晚期或转移性胆管癌（91%患者为肝内胆管癌）患者。患者随机分为ivosidenib治疗组（n=124）和安慰剂组（n=61），主要疗效指标是由独立评审委员会根据RECIST v1.1确认的无进展生存期（PFS）。结果显示：ivosidenib治疗组与安慰剂组相比PFS有统计学意义的明显改善（HR=0.37；95%CI：0.25-0.54；p<0.0001）。接受ivosidenib治疗的患者有34%发生严重不良反应，≥2%的患者严重不良反应为肺炎、腹水、高胆红素血症和黄疸胆汁淤积。接受ivosidenib治疗患者中有4.9%发生致命不良反应，包括败血症（1.6%）和肺炎、肠梗阻、肺栓塞和肝性脑病（各0.8%）。(Druglabel:ivosidenib_Revised:08/2021) | 敏感 |
| FGFR2 | infigratinib | A级 | FDA批准infigratinib（Truseltiq）适用于有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)融合或其他重排，既往治疗过、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者。此次适应症获批是基于CBGJ398X2204 (NCT02150967)研究。CBGJ398X2204 (NCT02150967)是一项Ⅱ期多中心开放标签的单臂试验，该试验招募了108例既往治疗过的、无法切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，通过局部或中心试验确定其FGFR2融合或重排。患者接受每日1次infigratinib 125 mg治疗，连续21天，停药7天，28天为一个疗程，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效指标为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。试验结果显示，ORR为23% (95% CI：16，32)，1例完全缓解，24例部分缓解。中位DoR为5个月(95% CI：3.7，9.3)。在23名应答者中，有8名患者维持了6个月或更长时间。(Druglabel:infigratinib: 05/2021) | 敏感 |
| FGFR2 | 佩米替尼 | A级 | FDA批准佩米替尼（pemigatinib）适用于经治的、具有 FGFR2 融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。此次适应症获批是基于FIGHT-202（NCT02924376）研究。FIGHT-202（NCT02924376）是一项多中心开放标签的单臂试验，对107例局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者进行了研究，这些患者在至少一次既往治疗期间或之后发生进展，并有FGFR2基因融合或重排，患者被给予13.5 mg 佩米替尼，每天一次（连续14天，随后7天停止治疗）。主要疗效指标为总有效率(ORR，肿瘤完全或部分（缩小≥30%）的患者百分比)和反应持续时间(DOR，肿瘤对治疗持续反应的时间段)。在107例患者中，ORR为36% (95% CI：27%，45%)，包括3例完全缓解。中位DoR为9.1个月，38例应答患者中24例(63%)应答持续时间≥6个月，7例(18%)应答持续时间≥12个月。(Druglabel:pemigatinib_Revised: 08/2022) | 敏感 |
| FGFR2 | erdafitinib | A级 | 中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南指出：在PS≤1分的分层中，III级推荐erdafitinib用于携带FGFR2融合的晚期胆道恶性肿瘤的治疗，该推荐基于一项2期临床试验（NCT04083976）。178名FGFR突变/融合的实体瘤（其中31名为胆管癌）患者接受了erdafitinib治疗。结果显示：中位缓解持续时间（DoR）为7.1（95%CI:5.5-9.3）个月，中位无进展生存期（PFS）为5.2（95%CI:4.0-5.6）个月，中位总生存期（OS）为10.9（95%CI:7.9-14.3）个月，疾病控制率（DCR）为75.3%，临床受益率（CBR）为48.9%，胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为41.9%，安全性方面可控。(中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤癌诊疗指南. 2023|DOI:10.1200/jco.2022.40.16_suppl.3007) | 敏感 |
| ERBB2 | 吡咯替尼 | C级 | Pyrotinib是一种有效的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），之前已证明在乳腺癌患者（pts）中具有良好的抗肿瘤活性。一项开放标签、多中心1期剂量扩展的篮式试验（NCT02500199）评估了pyrotinib在具有HER2突变或扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤患者中的安全性和有效性。截止2020年1月13日，试验扩展队列中有24例HER2突变（65%为A775_G776insYVMA/Y772_A775dup）的NSCLC和18例HER2突变或扩增的实体瘤患者，均接受pyrotinib治疗，每天口服400mg，28天为一个周期。主要终点为NCI CTCAE v5.0评估的毒性和RECIST v1.1确认的总缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）。结果显示：所有患者ORR为19%（8/42; 95%CI: 7%-31%）。HER2突变的NSCLC患者中有1例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR）；HER2扩增的胆管癌、卵巢癌、子宫内膜癌和涎腺肿瘤有4例PR。疾病稳定时间≥6个月的患者有7例。所有患者的PFS为5.4个月（95%CI: 4.4-7.3）。(DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.3510) | 可能敏感 |
2021年8月25日，FDA批准ivosidenib（TIBSOVO, Agios Pharmaceuticals, Inc.）用于治疗携带IDH1突变既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。此次获批基于一项评估ivosidenib疗效的随机（2：1）、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验（Study AG120-C-005, NCT02989857），共计纳入185例携带IDH1突变（R132C[70%]；R132L[15%]；R132G[12%]；R132H[1.1%]；R132S[1.6%]）既往接受过至少1个但不超过2个治疗方案（至少含有吉西他滨或5-FU的方案）后进展的局部晚期或转移性胆管癌（91%患者为肝内胆管癌）患者。患者随机分为ivosidenib治疗组（n=124）和安慰剂组（n=61），主要疗效指标是由独立评审委员会根据RECIST v1.1确认的无进展生存期（PFS）。结果显示：ivosidenib治疗组与安慰剂组相比PFS有统计学意义的明显改善（HR=0.37；95%CI：0.25-0.54；p<0.0001）。接受ivosidenib治疗的患者有34%发生严重不良反应，≥2%的患者严重不良反应为肺炎、腹水、高胆红素血症和黄疸胆汁淤积。接受ivosidenib治疗患者中有4.9%发生致命不良反应，包括败血症（1.6%）和肺炎、肠梗阻、肺栓塞和肝性脑病（各0.8%）。(Druglabel:ivosidenib_Revised:08/2021)
FDA批准infigratinib（Truseltiq）适用于有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)融合或其他重排，既往治疗过、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者。此次适应症获批是基于CBGJ398X2204 (NCT02150967)研究。CBGJ398X2204 (NCT02150967)是一项Ⅱ期多中心开放标签的单臂试验，该试验招募了108例既往治疗过的、无法切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，通过局部或中心试验确定其FGFR2融合或重排。患者接受每日1次infigratinib 125 mg治疗，连续21天，停药7天，28天为一个疗程，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效指标为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。试验结果显示，ORR为23% (95% CI：16，32)，1例完全缓解，24例部分缓解。中位DoR为5个月(95% CI：3.7，9.3)。在23名应答者中，有8名患者维持了6个月或更长时间。(Druglabel:infigratinib: 05/2021)
FDA批准佩米替尼（pemigatinib）适用于经治的、具有 FGFR2 融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。此次适应症获批是基于FIGHT-202（NCT02924376）研究。FIGHT-202（NCT02924376）是一项多中心开放标签的单臂试验，对107例局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者进行了研究，这些患者在至少一次既往治疗期间或之后发生进展，并有FGFR2基因融合或重排，患者被给予13.5 mg 佩米替尼，每天一次（连续14天，随后7天停止治疗）。主要疗效指标为总有效率(ORR，肿瘤完全或部分（缩小≥30%）的患者百分比)和反应持续时间(DOR，肿瘤对治疗持续反应的时间段)。在107例患者中，ORR为36% (95% CI：27%，45%)，包括3例完全缓解。中位DoR为9.1个月，38例应答患者中24例(63%)应答持续时间≥6个月，7例(18%)应答持续时间≥12个月。(Druglabel:pemigatinib_Revised: 08/2022)
中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南指出：在PS≤1分的分层中，III级推荐erdafitinib用于携带FGFR2融合的晚期胆道恶性肿瘤的治疗，该推荐基于一项2期临床试验（NCT04083976）。178名FGFR突变/融合的实体瘤（其中31名为胆管癌）患者接受了erdafitinib治疗。结果显示：中位缓解持续时间（DoR）为7.1（95%CI:5.5-9.3）个月，中位无进展生存期（PFS）为5.2（95%CI:4.0-5.6）个月，中位总生存期（OS）为10.9（95%CI:7.9-14.3）个月，疾病控制率（DCR）为75.3%，临床受益率（CBR）为48.9%，胆管癌患者的客观缓解率（ORR）为41.9%，安全性方面可控。(中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤癌诊疗指南. 2023|DOI:10.1200/jco.2022.40.16_suppl.3007)
Pyrotinib是一种有效的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），之前已证明在乳腺癌患者（pts）中具有良好的抗肿瘤活性。一项开放标签、多中心1期剂量扩展的篮式试验（NCT02500199）评估了pyrotinib在具有HER2突变或扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤患者中的安全性和有效性。截止2020年1月13日，试验扩展队列中有24例HER2突变（65%为A775_G776insYVMA/Y772_A775dup）的NSCLC和18例HER2突变或扩增的实体瘤患者，均接受pyrotinib治疗，每天口服400mg，28天为一个周期。主要终点为NCI CTCAE v5.0评估的毒性和RECIST v1.1确认的总缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）。结果显示：所有患者ORR为19%（8/42; 95%CI: 7%-31%）。HER2突变的NSCLC患者中有1例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR）；HER2扩增的胆管癌、卵巢癌、子宫内膜癌和涎腺肿瘤有4例PR。疾病稳定时间≥6个月的患者有7例。所有患者的PFS为5.4个月（95%CI: 4.4-7.3）。(DOI:10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.3510)
本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟（以页面「数据更新于」时间为准）。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断、治疗或预防依据。在适用法律允许的最大范围内，循图 EviMap 不对本平台数据的准确性、完整性或时效性作任何保证，但我们已尽合理努力确保数据质量。对于因我们的故意或重大过失造成的任何损失，我们将依法承担相应责任。临床决策请结合患者实际情况，并由具有资质的医师作出专业判断。