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| 基因 | 药物 | 证据 | 临床证据 | 疗效 |
|---|---|---|---|---|
| RET | 塞普替尼 | A级 | 2024年9月27日，FDA批准塞普替尼（selpercatinib）用于2岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC） 的成人和儿童患者。此获批是基于一项3期随机试验LIBRETTO-531（NCT04211337），291例患者被随机分组接受selpercatinib 作为一线治疗与医生选择的cabozantinib或 vandetanib（对照组）进行比较。在中位随访12个月时，通过盲法独立中心审查评估的selpercatinib组未达到中位无进展生存期，对照组为16.8个月 （95% 置信区间 [CI]，12.2-25.1）（疾病进展或死亡风险比，0.28；95% CI，0.16-0.48;P<0.001）。selpercatinib组12个月无进展生存率为 86.8%（95% CI，79.8-91.6），对照组为65.7% （95% CI，51.9-76.4）。(Druglabel:selpercatinib_Revised:09/2024|PMID:37870969) | 敏感 |
| RET | 普拉替尼 | A级 | FDA批准pralsetinib（GAVRETO，Blueprint Medicines Corporation）用于需要全身治疗的12岁及以上放射性碘难治（如果放射性碘合适）的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌患者，此适应症的加速获批是基于总缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR），持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。此次批准基于一项多中心、开放标签、多队列的临床试验（ARROW; NCT03037385），主要评估pralsetinib针对放射性碘难治的RET融合阳性的甲状腺癌患者的疗效。所有入组患者要求接受标准治疗后发生疾病进展。共评估9例患者，ORR为89%（95%CI：52%-100%），所有患者持续缓解时间均超过6个月。最常见（≥25%）与治疗相关不良反应是便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。(Druglabel:pralsetinib_Revised:08/2023) | 敏感 |
| BRAF(V600X野生型) | 达拉非尼 | A级 | FDA批准在没有令人满意的局部治疗选择时，达拉非尼（Dabrafenib）与曲美替尼（Trametinib）联用治疗BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌。FDA暂未批准达拉非尼（Dabrafenib）用于BRAF野生型的甲状腺癌患者（Limitations of Use）。(Druglabel:trametinib_Revised:03/2023|Druglabel:dabrafenib_Revised:03/2023) | 耐药 |
| BRAF | 达拉非尼 | A级 | NCCN指南提示传统的细胞毒性全身化疗（如多柔比星），对转移性分化型甲状腺癌患者疗效较小。对新的治疗方案进行评估后，可选择的药物包括lenvatinib，sorafenib，sunitinib，axitinib，everolimus，vandetanib，cabozantinib，pazopanib和BRAF抑制剂（vemurafenib和dabrafenib）。一项大型1期临床试验（NCT00880321）研究了dabrafenib在晚期实体类患者中的疗效、药代及药效动力学，这里分析了dabrafenib在晚期甲状腺癌亚组患者中的安全性和抗肿瘤活性。共计14例BRAF V600E突变甲状腺癌患者，其中13例（93%）曾接受过放射性碘治疗，中位治疗时间为8.4个月，7例（50%）患者接受了≥10个月的治疗。观察到有4例患者获得部分缓解，9例患者肿瘤至少降低了10%。9.3个月持续缓解时间后，只有1例患者出现疾病进展，其余3例缓解患者没有出现进展，持续缓解时间分别为4.6+个月，10.4+个月和21.4+个月。7例患者在研究结束时无疾病进展，中位无进展生存期为11.3个月。最常见的与治疗相关的不良事件是皮肤乳头状瘤（n=8，57%），角化过度（n=5，36%）和脱发（n=4，29%），且均为1级。≥3级的治疗相关不良事件包括4级脂肪酶升高和3级淀粉酶升高；疲劳、发热性中性粒细胞减少和皮肤鳞状细胞癌各有1例患者。(NCCN Guideline: Thyroid Carcinoma <4.2023>|PMID:25285888) | 敏感 |
| BRAF | 维莫非尼 | A级 | NCCN指南提示传统的细胞毒性全身化疗（如多柔比星），对转移性分化型甲状腺癌患者疗效较小。对新的治疗方案进行评估后，可选择的药物包括lenvatinib，sorafenib，sunitinib，axitinib，everolimus，vandetanib，cabozantinib，pazopanib和BRAF抑制剂（vemurafenib和dabrafenib）。一项开放性、非随机2期临床试验（NCT01286753）旨在确认vemurafenib在BRAF V600E阳性乳头状甲状腺癌的抗肿瘤活性。2011年6月23日至2013年1月15日，共计入组51例患者，队列1有26例患者（之前未接受针对VEGFR多激酶抑制剂），队列2有25例患者（之前接受过针对VEGFR多激酶抑制剂）。队列1和2的中位随访时间分别为18.8个月（IQR 14.2-26.0）和12.0个月（IQR 6.7-20.3）。其中队列1中位无进展生存期（PFS）为18.2个月（95%CI：15.5-29.3），中位持续缓解时间（DOR）为16.5个月（5.7-NE），中位总生存期（OS）未达到。26例患者中有10例确认部分缓解（PR），最佳总缓解率为（38.5%，95%CI：20.2-59.4）。队列2中位PFS为8.9个月（95%CI：5.5-NE），中位DOR为7.4个月（3.7-NE），中位OS为14.4个月。22例进行评估的患者中有6例确认PR，最佳总缓解率为（27.3%，95%CI：10.7-50.2）；6例患者获得6个月以上的疾病稳定。队列1的26例患者中有17例（65%）发生了3或4级不良事件，队列2的25例患者中有17例（68%）发生了不良反应。Vemurafenib对之前未接受过多激酶抑制剂治疗且放射性碘难治的BRAF V600E阳性的乳头状甲状腺癌显示出抗肿瘤活性。(NCCN Guideline: Thyroid Carcinoma <4.2023>|PMID:27460442) | 敏感 |
| RET | vandetanib | B级 | 一项关于vandetanib（凡德他尼）对晚期或转移型髓性甲状腺癌患者疗效的临床III期实验中，共有331名患者参与，其中90%为偶发性，95%治疗前发生转移，且50%患者发生RET阳性突变。经双盲实验结果表明，接受凡德他尼治疗的患者相比服用安慰剂的患者中位无进展期明显增加（hazard ratio [HR], 0.46; 95% CI, 0.31 to 0.69; P＜001）。偶发性或遗传性RET突变的髓性甲状腺癌患者相比无RET突变的患者，能够从凡德他尼治疗中获益,延长中位无进展生存期。(PMID:22025146) | 可能敏感 |
| RET | cabozantinib | B级 | 一项临床III期试验中，携带RET M918T突变的甲状腺癌患者使用Cometriq （cabozantinib）后，总体生存期（OS）增加到25.4个月。(DOI:10.1200/jco.2015.33.15_suppl.6012|PMID:27525386) | 可能敏感 |
| NRAS | 司美替尼 | C级 | 一项I期研究，在一个放射性碘难治性的滤泡状甲状腺癌患者的亚组中，selumetinib提高了患者对放射性碘的吸收和保留，且对携带NRAS突变的患者其有效性可能更高。(PMID:23406027) | 可能敏感 |
| RET | 依维莫司 | C级 | 一项临床II期试验中，71% （5/7）的甲状腺癌患者使用everolimus后疾病保持稳定，其中4名患者携带RET M918T基因突变。(PMID:26294908) | 可能敏感 |
| BRAF | 司美替尼 | C级 | 在一项多中心、开放标签的2期临床研究中，32名伴有或不伴有滤泡成分且在过去12个月内有疾病进展记录的晚期碘难治性乳头状甲状腺癌患者接受了selumetinib的治疗。结果显示：1名（3%）患者获得部分缓解（PR），21名（54%）患者疾病稳定（SD），11名（28%）患者疾病进展（PD），49%的患者SD持续16周，36%的患者SD持续24周。中位无进展生存期（PFS）为32周。与BRAF野生型肿瘤患者相比，BRAF V600E突变患者（12/26，46%）具有更长的中位PFS（33周 vs 11周，HR=0.6，P=0.3）。安全性方面可控。另外临床前研究也表明，selumetinib能够抑制携带BRAF V600E突变的甲状腺癌细胞系的增殖。(PMID:22241789|PMID:18381570) | 可能敏感 |
| RET | 索拉非尼 | C级 | 一项II期临床试验评估了sorafenib在晚期MTC患者中的疗效，主要终点是客观缓解(OR)，次要终点包括毒性评估，肿瘤标志物、功能成像与RET突变之间的相关性。试验分为A(n=5，遗传性)、B(n=16，散发性)两组，在B组发现存在RET M918T和C634R突变，在A组发现RET C634Y，C634R，M918T，C634F和C618R突变。所有携带RET突变的患者有2例取得部分缓解，13例患者疾病稳定。(PMID:20368568) | 可能敏感 |
| MET | cabozantinib | C级 | 携带MET扩增的甲状腺肿瘤患者可能对cabozantinib治疗敏感。cabozantinib（卡博替尼, XL184）是一种有效的MET、VEGFR2、RET抑制剂，同时还有强大的抗血管生成，抗肿瘤及抗侵袭效果的能力。本文的目的在于对甲状腺髓样瘤（MTC）患者的卡博替尼I期临床实验收益的早期观察。病人及方法: 口服卡博替尼的剂量递增I期实验由罹患肿瘤的病人来进行，其主要的观察对象为药物的安全性，药代动力学以及确定最大可耐受的药物剂量（MTD）。另外，实验中也记录病例的实体瘤疗效评价标准（RECIST）数值，药效学，RET突变情况以及生物标记的分析。结果: 共有85例患者参与，其中包括37名甲状腺髓样瘤患者，髓样瘤患者每日服用卡博替尼175毫克。影响患者用药剂量的原因有3级掌跖痛性红斑（PPE），2级黏膜炎，谷草转氨酶（AST），谷丙转氨酶（ALT），脂肪酶升高等，这些因素均会导致用药阻碍及剂量和药效下降。在35例甲状腺髓样瘤患者中，有10例（29%）确认对用药有部分缓解。总的来说，共有18例患者的肿瘤缩小了30%甚至更多。另外，有15例（41%）甲状腺髓样瘤患者疾病稳定至少6个月，病情稳定在6个月及更长，加上部分缓解的甲状腺髓样瘤，有效果的病例占到总患病人数的68%。结论: 卡博替尼对甲状腺髓样瘤有效，且安全性在可接受范围，同时卡博替尼作为MET, VEGFR2, RET等在甲状腺髓样瘤发病中起重要作用的信号通路基因抑制剂，在临床实验中能带来不错的收效。一项全球性的III期多中心临床实验正在进行中。(PMID:21606412) | 可能敏感 |
| KRAS | 司美替尼 | C级 | 一项I期研究，在一个放射性碘难治性的滤泡状甲状腺癌患者的亚组中，selumetinib提高了患者对放射性碘的吸收和保留，且对携带NRAS突变的患者其有效性可能更高。(PMID:23406027) | 可能敏感 |
| RET | SY-5007 | D级 | 在一项1期临床试验（NCT05278364）中，29名患者（包含24名携带RET融合的NSCLC患者和4名携带RET突变的甲状腺髓样癌MTC患者）接受了SY-5007的治疗，其中28名可评估疗效患者中的27名（96.4%）肿瘤消退，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为72.4%（95%CI：52.8%-87.3%）和89.7%（95%CI：72.7%-97.8%）。对于其中的NSCLC患者，ORR和DCR分别为75.0%（95%CI：53.3%-90.2%）和91.7%（95%CI：73.0%-99.0%）。安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9111) | 可能敏感 |
| TSC2 | 依维莫司 | D级 | 一名57岁的转移性间变性甲状腺癌女性患者，携带TSC2无义突变，参加了everolimus的II期临床试验，几乎完全缓解，持续18个月，随后疾病进展。(PMID:25295501) | 可能敏感 |
2024年9月27日，FDA批准塞普替尼（selpercatinib）用于2岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC） 的成人和儿童患者。此获批是基于一项3期随机试验LIBRETTO-531（NCT04211337），291例患者被随机分组接受selpercatinib 作为一线治疗与医生选择的cabozantinib或 vandetanib（对照组）进行比较。在中位随访12个月时，通过盲法独立中心审查评估的selpercatinib组未达到中位无进展生存期，对照组为16.8个月 （95% 置信区间 [CI]，12.2-25.1）（疾病进展或死亡风险比，0.28；95% CI，0.16-0.48;P<0.001）。selpercatinib组12个月无进展生存率为 86.8%（95% CI，79.8-91.6），对照组为65.7% （95% CI，51.9-76.4）。(Druglabel:selpercatinib_Revised:09/2024|PMID:37870969)
FDA批准pralsetinib（GAVRETO，Blueprint Medicines Corporation）用于需要全身治疗的12岁及以上放射性碘难治（如果放射性碘合适）的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌患者，此适应症的加速获批是基于总缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR），持续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。此次批准基于一项多中心、开放标签、多队列的临床试验（ARROW; NCT03037385），主要评估pralsetinib针对放射性碘难治的RET融合阳性的甲状腺癌患者的疗效。所有入组患者要求接受标准治疗后发生疾病进展。共评估9例患者，ORR为89%（95%CI：52%-100%），所有患者持续缓解时间均超过6个月。最常见（≥25%）与治疗相关不良反应是便秘、高血压、疲劳、肌肉骨骼疼痛和腹泻。(Druglabel:pralsetinib_Revised:08/2023)
FDA批准在没有令人满意的局部治疗选择时，达拉非尼（Dabrafenib）与曲美替尼（Trametinib）联用治疗BRAF V600E突变的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌。FDA暂未批准达拉非尼（Dabrafenib）用于BRAF野生型的甲状腺癌患者（Limitations of Use）。(Druglabel:trametinib_Revised:03/2023|Druglabel:dabrafenib_Revised:03/2023)
NCCN指南提示传统的细胞毒性全身化疗（如多柔比星），对转移性分化型甲状腺癌患者疗效较小。对新的治疗方案进行评估后，可选择的药物包括lenvatinib，sorafenib，sunitinib，axitinib，everolimus，vandetanib，cabozantinib，pazopanib和BRAF抑制剂（vemurafenib和dabrafenib）。一项大型1期临床试验（NCT00880321）研究了dabrafenib在晚期实体类患者中的疗效、药代及药效动力学，这里分析了dabrafenib在晚期甲状腺癌亚组患者中的安全性和抗肿瘤活性。共计14例BRAF V600E突变甲状腺癌患者，其中13例（93%）曾接受过放射性碘治疗，中位治疗时间为8.4个月，7例（50%）患者接受了≥10个月的治疗。观察到有4例患者获得部分缓解，9例患者肿瘤至少降低了10%。9.3个月持续缓解时间后，只有1例患者出现疾病进展，其余3例缓解患者没有出现进展，持续缓解时间分别为4.6+个月，10.4+个月和21.4+个月。7例患者在研究结束时无疾病进展，中位无进展生存期为11.3个月。最常见的与治疗相关的不良事件是皮肤乳头状瘤（n=8，57%），角化过度（n=5，36%）和脱发（n=4，29%），且均为1级。≥3级的治疗相关不良事件包括4级脂肪酶升高和3级淀粉酶升高；疲劳、发热性中性粒细胞减少和皮肤鳞状细胞癌各有1例患者。(NCCN Guideline: Thyroid Carcinoma <4.2023>|PMID:25285888)
NCCN指南提示传统的细胞毒性全身化疗（如多柔比星），对转移性分化型甲状腺癌患者疗效较小。对新的治疗方案进行评估后，可选择的药物包括lenvatinib，sorafenib，sunitinib，axitinib，everolimus，vandetanib，cabozantinib，pazopanib和BRAF抑制剂（vemurafenib和dabrafenib）。一项开放性、非随机2期临床试验（NCT01286753）旨在确认vemurafenib在BRAF V600E阳性乳头状甲状腺癌的抗肿瘤活性。2011年6月23日至2013年1月15日，共计入组51例患者，队列1有26例患者（之前未接受针对VEGFR多激酶抑制剂），队列2有25例患者（之前接受过针对VEGFR多激酶抑制剂）。队列1和2的中位随访时间分别为18.8个月（IQR 14.2-26.0）和12.0个月（IQR 6.7-20.3）。其中队列1中位无进展生存期（PFS）为18.2个月（95%CI：15.5-29.3），中位持续缓解时间（DOR）为16.5个月（5.7-NE），中位总生存期（OS）未达到。26例患者中有10例确认部分缓解（PR），最佳总缓解率为（38.5%，95%CI：20.2-59.4）。队列2中位PFS为8.9个月（95%CI：5.5-NE），中位DOR为7.4个月（3.7-NE），中位OS为14.4个月。22例进行评估的患者中有6例确认PR，最佳总缓解率为（27.3%，95%CI：10.7-50.2）；6例患者获得6个月以上的疾病稳定。队列1的26例患者中有17例（65%）发生了3或4级不良事件，队列2的25例患者中有17例（68%）发生了不良反应。Vemurafenib对之前未接受过多激酶抑制剂治疗且放射性碘难治的BRAF V600E阳性的乳头状甲状腺癌显示出抗肿瘤活性。(NCCN Guideline: Thyroid Carcinoma <4.2023>|PMID:27460442)
一项关于vandetanib（凡德他尼）对晚期或转移型髓性甲状腺癌患者疗效的临床III期实验中，共有331名患者参与，其中90%为偶发性，95%治疗前发生转移，且50%患者发生RET阳性突变。经双盲实验结果表明，接受凡德他尼治疗的患者相比服用安慰剂的患者中位无进展期明显增加（hazard ratio [HR], 0.46; 95% CI, 0.31 to 0.69; P＜001）。偶发性或遗传性RET突变的髓性甲状腺癌患者相比无RET突变的患者，能够从凡德他尼治疗中获益,延长中位无进展生存期。(PMID:22025146)
一项临床III期试验中，携带RET M918T突变的甲状腺癌患者使用Cometriq （cabozantinib）后，总体生存期（OS）增加到25.4个月。(DOI:10.1200/jco.2015.33.15_suppl.6012|PMID:27525386)
一项I期研究，在一个放射性碘难治性的滤泡状甲状腺癌患者的亚组中，selumetinib提高了患者对放射性碘的吸收和保留，且对携带NRAS突变的患者其有效性可能更高。(PMID:23406027)
一项临床II期试验中，71% （5/7）的甲状腺癌患者使用everolimus后疾病保持稳定，其中4名患者携带RET M918T基因突变。(PMID:26294908)
在一项多中心、开放标签的2期临床研究中，32名伴有或不伴有滤泡成分且在过去12个月内有疾病进展记录的晚期碘难治性乳头状甲状腺癌患者接受了selumetinib的治疗。结果显示：1名（3%）患者获得部分缓解（PR），21名（54%）患者疾病稳定（SD），11名（28%）患者疾病进展（PD），49%的患者SD持续16周，36%的患者SD持续24周。中位无进展生存期（PFS）为32周。与BRAF野生型肿瘤患者相比，BRAF V600E突变患者（12/26，46%）具有更长的中位PFS（33周 vs 11周，HR=0.6，P=0.3）。安全性方面可控。另外临床前研究也表明，selumetinib能够抑制携带BRAF V600E突变的甲状腺癌细胞系的增殖。(PMID:22241789|PMID:18381570)
一项II期临床试验评估了sorafenib在晚期MTC患者中的疗效，主要终点是客观缓解(OR)，次要终点包括毒性评估，肿瘤标志物、功能成像与RET突变之间的相关性。试验分为A(n=5，遗传性)、B(n=16，散发性)两组，在B组发现存在RET M918T和C634R突变，在A组发现RET C634Y，C634R，M918T，C634F和C618R突变。所有携带RET突变的患者有2例取得部分缓解，13例患者疾病稳定。(PMID:20368568)
携带MET扩增的甲状腺肿瘤患者可能对cabozantinib治疗敏感。cabozantinib（卡博替尼, XL184）是一种有效的MET、VEGFR2、RET抑制剂，同时还有强大的抗血管生成，抗肿瘤及抗侵袭效果的能力。本文的目的在于对甲状腺髓样瘤（MTC）患者的卡博替尼I期临床实验收益的早期观察。病人及方法: 口服卡博替尼的剂量递增I期实验由罹患肿瘤的病人来进行，其主要的观察对象为药物的安全性，药代动力学以及确定最大可耐受的药物剂量（MTD）。另外，实验中也记录病例的实体瘤疗效评价标准（RECIST）数值，药效学，RET突变情况以及生物标记的分析。结果: 共有85例患者参与，其中包括37名甲状腺髓样瘤患者，髓样瘤患者每日服用卡博替尼175毫克。影响患者用药剂量的原因有3级掌跖痛性红斑（PPE），2级黏膜炎，谷草转氨酶（AST），谷丙转氨酶（ALT），脂肪酶升高等，这些因素均会导致用药阻碍及剂量和药效下降。在35例甲状腺髓样瘤患者中，有10例（29%）确认对用药有部分缓解。总的来说，共有18例患者的肿瘤缩小了30%甚至更多。另外，有15例（41%）甲状腺髓样瘤患者疾病稳定至少6个月，病情稳定在6个月及更长，加上部分缓解的甲状腺髓样瘤，有效果的病例占到总患病人数的68%。结论: 卡博替尼对甲状腺髓样瘤有效，且安全性在可接受范围，同时卡博替尼作为MET, VEGFR2, RET等在甲状腺髓样瘤发病中起重要作用的信号通路基因抑制剂，在临床实验中能带来不错的收效。一项全球性的III期多中心临床实验正在进行中。(PMID:21606412)
一项I期研究，在一个放射性碘难治性的滤泡状甲状腺癌患者的亚组中，selumetinib提高了患者对放射性碘的吸收和保留，且对携带NRAS突变的患者其有效性可能更高。(PMID:23406027)
在一项1期临床试验（NCT05278364）中，29名患者（包含24名携带RET融合的NSCLC患者和4名携带RET突变的甲状腺髓样癌MTC患者）接受了SY-5007的治疗，其中28名可评估疗效患者中的27名（96.4%）肿瘤消退，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为72.4%（95%CI：52.8%-87.3%）和89.7%（95%CI：72.7%-97.8%）。对于其中的NSCLC患者，ORR和DCR分别为75.0%（95%CI：53.3%-90.2%）和91.7%（95%CI：73.0%-99.0%）。安全性方面可控。(DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9111)
本平台基于公开学术文献提供肿瘤基因知识库查询服务，所有数据基于公开学术文献整理，可能存在更新延迟（以页面「数据更新于」时间为准）。本网站提供的信息仅供医学专业人士科研与学习参考，不构成任何医疗建议、诊断、治疗或预防依据。在适用法律允许的最大范围内，循图 EviMap 不对本平台数据的准确性、完整性或时效性作任何保证，但我们已尽合理努力确保数据质量。对于因我们的故意或重大过失造成的任何损失，我们将依法承担相应责任。临床决策请结合患者实际情况，并由具有资质的医师作出专业判断。